გმადლობთ, რომ ეწვიეთ Nature.com-ს. თქვენს მიერ გამოყენებულ ბრაუზერის ვერსიას CSS-ის შეზღუდული მხარდაჭერა აქვს. საუკეთესო გამოცდილებისთვის გირჩევთ გამოიყენოთ განახლებული ბრაუზერი (ან გამორთოთ თავსებადობის რეჟიმი Internet Explorer-ში). ამასობაში, მხარდაჭერის უწყვეტი უზრუნველყოფის მიზნით, საიტს სტილებისა და JavaScript-ის გარეშე ვაჩვენებთ.
თაგვებში მეტაბოლური კვლევების უმეტესობა ოთახის ტემპერატურაზე ტარდება, თუმცა ამ პირობებში, ადამიანებისგან განსხვავებით, თაგვები შინაგანი ტემპერატურის შესანარჩუნებლად დიდ ენერგიას ხარჯავენ. აქ ჩვენ აღვწერთ ნორმალური წონის და დიეტით გამოწვეულ სიმსუქნეს (DIO) C57BL/6J თაგვებში, რომლებიც შესაბამისად იკვებებოდნენ ჩოუ ჩოუთი ან 45%-ით მაღალცხიმიანი დიეტით. თაგვები 33 დღის განმავლობაში მოათავსეს 22, 25, 27.5 და 30°C ტემპერატურაზე არაპირდაპირი კალორიმეტრიის სისტემაში. ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ ენერგიის ხარჯვა წრფივად იზრდება 30°C-დან 22°C-მდე და ორივე თაგვის მოდელში დაახლოებით 30%-ით მეტია 22°C-ზე. ნორმალური წონის თაგვებში საკვების მიღება ანეიტრალებდა EE-ს. პირიქით, DIO თაგვებში საკვების მიღება არ შემცირებულა, როდესაც EE შემცირდა. ამრიგად, კვლევის ბოლოს, 30°C ტემპერატურაზე თაგვებს უფრო მეტი სხეულის წონა, ცხიმოვანი მასა და პლაზმური გლიცერინი და ტრიგლიცერიდები ჰქონდათ, ვიდრე 22°C ტემპერატურაზე თაგვებს. DIO თაგვებში დისბალანსი შეიძლება გამოწვეული იყოს სიამოვნებაზე დაფუძნებული დიეტის გაზრდით.
თაგვი ყველაზე ხშირად გამოყენებული ცხოველური მოდელია ადამიანის ფიზიოლოგიისა და პათოფიზიოლოგიის შესასწავლად და ხშირად არის ნაგულისხმევი ცხოველი, რომელიც გამოიყენება წამლების აღმოჩენისა და განვითარების ადრეულ ეტაპებზე. თუმცა, თაგვები განსხვავდებიან ადამიანებისგან რამდენიმე მნიშვნელოვანი ფიზიოლოგიური თვალსაზრისით და მიუხედავად იმისა, რომ ალომეტრიული მასშტაბირება გარკვეულწილად შეიძლება გამოყენებულ იქნას ადამიანებზე გადასატანად, თაგვებსა და ადამიანებს შორის უზარმაზარი განსხვავებები თერმორეგულაციასა და ენერგიის ჰომეოსტაზშია. ეს აჩვენებს ფუნდამენტურ შეუსაბამობას. ზრდასრული თაგვების საშუალო სხეულის მასა სულ მცირე ათასჯერ ნაკლებია ზრდასრულთა სხეულის მასაზე (50 გ 50 კგ-ის წინააღმდეგ), ხოლო ზედაპირის ფართობისა და მასის თანაფარდობა დაახლოებით 400-ჯერ განსხვავდება მი-ს მიერ აღწერილი არაწრფივი გეომეტრიული ტრანსფორმაციის გამო. განტოლება 2. შედეგად, თაგვები კარგავენ მნიშვნელოვნად მეტ სითბოს მოცულობასთან შედარებით, ამიტომ ისინი უფრო მგრძნობიარენი არიან ტემპერატურის მიმართ, უფრო მიდრეკილნი არიან ჰიპოთერმიისკენ და აქვთ საშუალო ბაზალური მეტაბოლური სიჩქარე ათჯერ მაღალი, ვიდრე ადამიანები. ოთახის სტანდარტულ ტემპერატურაზე (~22°C), თაგვებმა უნდა გაზარდონ თავიანთი ენერგიის საერთო ხარჯი (EE) დაახლოებით 30%-ით, რათა შეინარჩუნონ სხეულის ძირითადი ტემპერატურა. დაბალ ტემპერატურაზე, ელექტროლიტური ელექსირი (EE) კიდევ უფრო მეტად იზრდება, დაახლოებით 50%-ით და 100%-ით 15 და 7°C ტემპერატურაზე, EE-სთან შედარებით 22°C ტემპერატურაზე. ამრიგად, სტანდარტული საცხოვრებელი პირობები იწვევს სიცივის სტრესულ რეაქციას, რამაც შეიძლება საფრთხე შეუქმნას თაგვის შედეგების ადამიანებზე გადაცემას, რადგან თანამედროვე საზოგადოებებში მცხოვრები ადამიანები დროის უმეტეს ნაწილს თერმონეიტრალურ პირობებში ატარებენ (რადგან ჩვენი ზედაპირისა და მოცულობის ფართობის დაბალი თანაფარდობა ტემპერატურის მიმართ ნაკლებად მგრძნობიარეს გვხდის, რადგან ჩვენს გარშემო თერმონეიტრალურ ზონას (TNZ) ვქმნით. ბაზალური მეტაბოლური სიჩქარის ზემოთ EE) მოიცავს ~19-დან 30°C-მდე6, ხოლო თაგვებს აქვთ უფრო მაღალი და ვიწრო ზოლი, რომელიც მხოლოდ 2–4°C-ს მოიცავს7,8. სინამდვილეში, ამ მნიშვნელოვან ასპექტს ბოლო წლებში მნიშვნელოვანი ყურადღება ექცევა4, 7,8,9,10,11,12 და ვარაუდობენ, რომ ზოგიერთი „სახეობრივი განსხვავების“ შემსუბუქება შესაძლებელია ნიჟარის ტემპერატურის გაზრდით9. თუმცა, არ არსებობს კონსენსუსი ტემპერატურულ დიაპაზონზე, რომელიც თაგვებში თერმონეიტრალურობას წარმოადგენს. ამგვარად, ერთმუხლიან თაგვებში თერმონეიტრალურ დიაპაზონში ქვედა კრიტიკული ტემპერატურა 25°C-ს უახლოვდება თუ 30°C-ს4, 7, 8, 10, 12, საკამათო რჩება. EE და სხვა მეტაბოლური პარამეტრები შემოიფარგლება საათებით ან დღეებით, ამიტომ გაურკვეველია, თუ რამდენად შეიძლება გავლენა მოახდინოს სხვადასხვა ტემპერატურის ხანგრძლივმა ზემოქმედებამ მეტაბოლურ პარამეტრებზე, როგორიცაა სხეულის წონა. მოხმარება, სუბსტრატის გამოყენება, გლუკოზის ტოლერანტობა და პლაზმური ლიპიდებისა და გლუკოზის კონცენტრაცია და მადის მარეგულირებელი ჰორმონები. გარდა ამისა, საჭიროა შემდგომი კვლევა იმის დასადგენად, თუ რამდენად შეიძლება გავლენა მოახდინოს დიეტამ ამ პარამეტრებზე (DIO თაგვები, რომლებიც მაღალცხიმიან დიეტაზე არიან, შეიძლება უფრო მეტად იყვნენ ორიენტირებულნი სიამოვნებაზე დაფუძნებულ (ჰედონისტურ) დიეტაზე). ამ თემაზე მეტი ინფორმაციის მისაღებად, ჩვენ შევისწავლეთ აღზრდის ტემპერატურის გავლენა ზემოთ აღნიშნულ მეტაბოლურ პარამეტრებზე ნორმალური წონის ზრდასრულ მამრ თაგვებში და დიეტით გამოწვეული სიმსუქნით (DIO) მამრ თაგვებში, რომლებიც 45%-ით მაღალცხიმიან დიეტაზე იყვნენ. თაგვები მინიმუმ სამი კვირის განმავლობაში ინახებოდნენ 22, 25, 27.5 ან 30°C ტემპერატურაზე. 22°C-ზე დაბალი ტემპერატურა არ არის შესწავლილი, რადგან ცხოველების სტანდარტული საცხოვრებელი იშვიათად არის ოთახის ტემპერატურაზე დაბალი. ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ ნორმალური წონის და ერთწრიანი DIO თაგვები მსგავსად რეაგირებდნენ ვოლიერის ტემპერატურის ცვლილებებზე ელექტროენერგეტიკული მჟავის (EE) თვალსაზრისით და ვოლიერის პირობების მიუხედავად (თავშესაფრით/ბუდის მასალით თუ მის გარეშე). თუმცა, მიუხედავად იმისა, რომ ნორმალური წონის თაგვებმა საკვების მიღება EE-ს მიხედვით შეცვალეს, DIO თაგვების საკვების მიღება დიდწილად დამოუკიდებელი იყო EE-სგან, რის შედეგადაც თაგვები უფრო მეტ წონაში იმატებდნენ. სხეულის წონის მონაცემების მიხედვით, ლიპიდებისა და კეტონური სხეულების პლაზმური კონცენტრაციები აჩვენებს, რომ DIO თაგვებს 30°C-ზე უფრო დადებითი ენერგეტიკული ბალანსი ჰქონდათ, ვიდრე თაგვებს 22°C-ზე. ნორმალური წონის და DIO თაგვებს შორის ენერგიის მიღებისა და EE-ს ბალანსის განსხვავებების ძირითადი მიზეზები შემდგომ შესწავლას საჭიროებს, მაგრამ შეიძლება დაკავშირებული იყოს DIO თაგვებში პათოფიზიოლოგიურ ცვლილებებთან და სიმსუქნით გამოწვეული დიეტის შედეგად სიამოვნებაზე დაფუძნებული დიეტის ეფექტთან.
EE წრფივად იზრდებოდა 30-დან 22°C-მდე და დაახლოებით 30%-ით მეტი იყო 22°C-ზე 30°C-თან შედარებით (სურ. 1ა,ბ). სუნთქვის გაცვლის სიჩქარე (RER) დამოუკიდებელი იყო ტემპერატურისგან (სურ. 1გ,დ). საკვების მიღება შეესაბამებოდა EE დინამიკას და იზრდებოდა ტემპერატურის კლებასთან ერთად (ასევე ~30%-ით მეტი იყო 22°C-ზე 30°C-თან შედარებით (სურ. 1ე,ვ). წყლის მიღება. მოცულობა და აქტივობის დონე არ იყო დამოკიდებული ტემპერატურაზე (სურ. 1გ). -ტო).
მამრი თაგვები (C57BL/6J, 20 კვირის, ინდივიდუალური საცხოვრებელი, n=7) კვლევის დაწყებამდე ერთი კვირის განმავლობაში მეტაბოლურ გალიებში 22°C ტემპერატურაზე იყვნენ განთავსებული. ფონური მონაცემების შეგროვებიდან ორი დღის შემდეგ, ტემპერატურა 2°C-ით იზრდებოდა დღეში 06:00 საათზე (სინათლის ფაზის დასაწყისი). მონაცემები წარმოდგენილია საშუალოს საშუალო ± სტანდარტული შეცდომის სახით, ხოლო ბნელი ფაზა (18:00–06:00 სთ) წარმოდგენილია ნაცრისფერი ჩარჩოთი. ა ენერგიის ხარჯი (კკალ/სთ), ბ ენერგიის საერთო ხარჯი სხვადასხვა ტემპერატურაზე (კკალ/24 სთ), გ სუნთქვის გაცვლის სიჩქარე (VCO2/VO2: 0.7–1.0), დ საშუალო RER სინათლისა და ბნელი ფაზების (VCO2 /VO2) ფაზებში (ნულოვანი მნიშვნელობა განისაზღვრება, როგორც 0.7). ე კუმულაციური საკვების მიღება (გ), ვ 24-საათიანი საკვების მიღება სულ, გ 24-საათიანი წყლის მიღება სულ (მლ), თ 24-საათიანი წყლის მიღება სულ, i კუმულაციური აქტივობის დონე (მ) და j აქტივობის დონე სულ (მ/24სთ). თაგვები მითითებულ ტემპერატურაზე 48 საათის განმავლობაში იმყოფებოდნენ. 24, 26, 28 და 30°C-ისთვის მოცემული მონაცემები ეხება თითოეული ციკლის ბოლო 24 საათს. თაგვები კვლევის განმავლობაში კვებას იღებდნენ. სტატისტიკური მნიშვნელობა შემოწმდა ცალმხრივი ANOVA-ს განმეორებითი გაზომვებით, რასაც მოჰყვა ტუკის მრავალჯერადი შედარების ტესტი. ვარსკვლავი მიუთითებს 22°C საწყისი მნიშვნელობის მნიშვნელობაზე, დაჩრდილვა მიუთითებს სხვა ჯგუფებს შორის მნიშვნელობაზე, როგორც მითითებულია. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.საშუალო მნიშვნელობები გამოითვალა მთელი ექსპერიმენტული პერიოდისთვის (0-192 საათი). n = 7.
როგორც ნორმალური წონის თაგვების შემთხვევაში, EE წრფივად იზრდებოდა ტემპერატურის კლებასთან ერთად და ამ შემთხვევაში EE ასევე დაახლოებით 30%-ით მეტი იყო 22°C-ზე 30°C-თან შედარებით (სურ. 2ა,ბ). RER არ იცვლებოდა სხვადასხვა ტემპერატურაზე (სურ. 2გ,დ). ნორმალური წონის თაგვებისგან განსხვავებით, საკვების მიღება არ შეესაბამებოდა EE-ს ოთახის ტემპერატურის ფუნქციას. საკვების მიღება, წყლის მიღება და აქტივობის დონე დამოუკიდებელი იყო ტემპერატურისგან (სურ. 2ე–ჯ).
მამრი (C57BL/6J, 20 კვირა) DIO თაგვები ინდივიდუალურად იყვნენ მოთავსებულნი მეტაბოლურ გალიებში 22°C ტემპერატურაზე კვლევის დაწყებამდე ერთი კვირის განმავლობაში. თაგვებს შეუძლიათ გამოიყენონ 45%-იანი HFD ad libitum. ორდღიანი აკლიმატიზაციის შემდეგ შეგროვდა საწყისი მონაცემები. შემდგომში, ტემპერატურა იზრდებოდა 2°C-ით ყოველ მეორე დღეს, 06:00 საათზე (სინათლის ფაზის დასაწყისი). მონაცემები წარმოდგენილია საშუალოს საშუალო ± სტანდარტული შეცდომის სახით, ხოლო ბნელი ფაზა (18:00–06:00 სთ) წარმოდგენილია ნაცრისფერი ჩარჩოთი. ა ენერგიის ხარჯი (კკალ/სთ), ბ ენერგიის საერთო ხარჯი სხვადასხვა ტემპერატურაზე (კკალ/24 სთ), გ სუნთქვის გაცვლის სიჩქარე (VCO2/VO2: 0.7–1.0), დ საშუალო RER სინათლისა და ბნელი ფაზების (VCO2 /VO2) ფაზებში (ნულოვანი მნიშვნელობა განისაზღვრება, როგორც 0.7). ე კუმულაციური საკვების მიღება (გ), ვ 24 საათიანი საკვების მიღება სულ, გ 24 საათიანი წყლის მიღება სულ (მლ), სთ 24 საათიანი წყლის მიღება სულ, i კუმულაციური აქტივობის დონე (მ) და j აქტივობის დონე სულ (მ/24 სთ). თაგვები მითითებულ ტემპერატურაზე 48 საათის განმავლობაში იმყოფებოდნენ. 24, 26, 28 და 30°C-ისთვის მოცემული მონაცემები ეხება თითოეული ციკლის ბოლო 24 საათს. თაგვები კვლევის დასრულებამდე 45%-იან HFD-ზე იმყოფებოდნენ. სტატისტიკური მნიშვნელობა შემოწმდა ცალმხრივი ANOVA-ს განმეორებითი გაზომვებით, რასაც მოჰყვა ტუკის მრავალჯერადი შედარების ტესტი. ვარსკვლავი მიუთითებს 22°C საწყისი მნიშვნელობის მნიშვნელობაზე, დაჩრდილვა მიუთითებს სხვა ჯგუფებს შორის მნიშვნელობაზე, როგორც მითითებულია. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.საშუალო მნიშვნელობები გამოითვალა მთელი ექსპერიმენტული პერიოდისთვის (0-192 საათი). n = 7.
ექსპერიმენტების კიდევ ერთ სერიაში შევისწავლეთ გარემოს ტემპერატურის გავლენა იმავე პარამეტრებზე, მაგრამ ამჯერად თაგვების ჯგუფებს შორის, რომლებიც მუდმივად გარკვეულ ტემპერატურაზე იმყოფებოდნენ. თაგვები დაიყვნენ ოთხ ჯგუფად, რათა მინიმუმამდე დაგვეყვანა სხეულის წონის, ცხიმის და ნორმალური სხეულის წონის საშუალო და სტანდარტული გადახრის სტატისტიკური ცვლილებები (სურ. 3ა–გ). აკლიმატიზაციის 7 დღის შემდეგ დაფიქსირდა EE-ს 4.5 დღე. EE-ზე მნიშვნელოვნად მოქმედებს გარემოს ტემპერატურა როგორც დღის საათებში, ასევე ღამით (სურ. 3დ) და წრფივად იზრდება ტემპერატურის 27.5°C-დან 22°C-მდე კლებისას (სურ. 3ე). სხვა ჯგუფებთან შედარებით, 25°C ჯგუფის RER გარკვეულწილად შემცირდა და დანარჩენ ჯგუფებს შორის განსხვავებები არ იყო (სურ. 3ვ,გ). საკვების მიღება EE ნიმუშის პარალელურად a დაახლოებით 30%-ით გაიზარდა 22°C-ზე 30°C-თან შედარებით (სურ. 3თ,ი). წყლის მოხმარება და აქტივობის დონე მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის (სურ. 3ჯ,კ). 33 დღემდე სხვადასხვა ტემპერატურაზე ზემოქმედებამ არ გამოიწვია სხეულის წონის, უცხიმო მასისა და ცხიმოვანი მასის განსხვავებები ჯგუფებს შორის (სურ. 3n-s), მაგრამ გამოიწვია უცხიმო სხეულის მასის დაახლოებით 15%-ით შემცირება თვითშეფასებულ ქულებთან შედარებით (სურ. 3n-s). 3b, r, c)) და ცხიმოვანი მასა გაიზარდა 2-ჯერ მეტჯერ (~1 გ-დან 2–3 გ-მდე, სურ. 3c, t, c). სამწუხაროდ, 30°C კაბინეტს აქვს კალიბრაციის შეცდომები და ვერ უზრუნველყოფს EE და RER ზუსტ მონაცემებს.
- სხეულის წონა (ა), უცხიმო მასა (ბ) და ცხიმოვანი მასა (გ) 8 დღის შემდეგ (SABLE სისტემაში გადატანამდე ერთი დღით ადრე). დ ენერგიის მოხმარება (კკალ/სთ). ე საშუალო ენერგიის მოხმარება (0–108 საათი) სხვადასხვა ტემპერატურაზე (კკალ/24 საათი). ვ სუნთქვის გაცვლის კოეფიციენტი (RER) (VCO2/VO2). ზ საშუალო RER (VCO2/VO2). თ საკვების მიღება სულ (გ). ი საკვების მიღება სულ (გ/24 საათი). კ წყლის მოხმარება სულ (მლ). კ წყლის მოხმარება საშუალო (მლ/24 საათი). ლ კუმულაციური აქტივობის დონე (მ). მ საშუალო აქტივობის დონე (მ/24 საათი). n სხეულის წონა მე-18 დღეს, o სხეულის წონის ცვლილება (-8-დან მე-18 დღემდე), p უცხიმო მასა მე-18 დღეს, q უცხიმო მასის ცვლილება (-8-დან მე-18 დღემდე), r ცხიმოვანი მასა მე-18 დღეს და ცხიმოვანი მასის ცვლილება (-8-დან მე-18 დღემდე). განმეორებითი გაზომვების სტატისტიკური მნიშვნელობა შემოწმდა Oneway-ANOVA-ს, რასაც მოჰყვა Tukey-ის მრავალჯერადი შედარების ტესტი. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001,***P < 0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001,***P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.მონაცემები წარმოდგენილია საშუალო მნიშვნელობის + საშუალოს სტანდარტული შეცდომის სახით, ბნელი ფაზა (18:00-06:00 სთ) წარმოდგენილია ნაცრისფერი უჯრებით. ჰისტოგრამებზე წერტილები წარმოადგენს ინდივიდუალურ თაგვებს. საშუალო მნიშვნელობები გამოითვალა მთელი ექსპერიმენტული პერიოდისთვის (0-108 საათი). n = 7.
თაგვები საწყის ეტაპზე სხეულის წონის, უცხიმო მასისა და ცხიმოვანი მასის მიხედვით შეადარეს ერთმანეთს (სურ. 4ა–გ) და შეინარჩუნეს 22, 25, 27.5 და 30°C ტემპერატურაზე, როგორც ნორმალური წონის თაგვებზე ჩატარებულ კვლევებში. თაგვების ჯგუფების შედარებისას, EE-სა და ტემპერატურას შორის ურთიერთობამ აჩვენა მსგავსი წრფივი დამოკიდებულება ტემპერატურასთან დროთა განმავლობაში იმავე თაგვებში. ამრიგად, 22°C-ზე შენახული თაგვები მოიხმარდნენ დაახლოებით 30%-ით მეტ ენერგიას, ვიდრე 30°C-ზე შენახული თაგვები (სურ. 4დ, ე). ცხოველებზე ეფექტების შესწავლისას, ტემპერატურა ყოველთვის არ მოქმედებდა RER-ზე (სურ. 4ვ,გ). საკვების მიღებაზე, წყლის მიღებასა და აქტივობაზე ტემპერატურა მნიშვნელოვნად არ იმოქმედა (სურ. 4ს–მ). 33-დღიანი გამოზრდის შემდეგ, 30°C-ზე შენახულ თაგვებს მნიშვნელოვნად მაღალი სხეულის წონა ჰქონდათ, ვიდრე 22°C-ზე შენახულ თაგვებს (სურ. 4ნ). შესაბამის საბაზისო წერტილებთან შედარებით, 30°C-ზე გაზრდილი თაგვები მნიშვნელოვნად უფრო მაღალი სხეულის წონით გამოირჩეოდნენ, ვიდრე 22°C-ზე გაზრდილი თაგვები (საშუალო ± საშუალოს სტანდარტული შეცდომა: სურ. 4o). შედარებით მაღალი წონის მატება განპირობებული იყო ცხიმოვანი მასის ზრდით (სურ. 4p, q) და არა უცხიმო მასის ზრდით (სურ. 4r, s). 30°C-ზე EE-ს უფრო დაბალ მნიშვნელობასთან შესაბამისობაში, BAT-ის ფუნქციის/აქტივობის გაზრდის რამდენიმე BAT გენის ექსპრესია შემცირდა 30°C-ზე 22°C-თან შედარებით: Adra1a, Adrb3 და Prdm16. სხვა ძირითადი გენები, რომლებიც ასევე ზრდიან BAT-ის ფუნქციას/აქტივობას, არ დაზარალდნენ: Sema3a (ნეირიტების ზრდის რეგულირება), Tfam (მიტოქონდრიული ბიოგენეზი), Adrb1, Adra2a, Pck1 (გლუკონეოგენეზი) და Cpt1a. გასაკვირია, რომ თერმოგენული აქტივობის გაზრდასთან დაკავშირებული Ucp1 და Vegf-a, 30°C ჯგუფში არ შემცირებულა. სინამდვილეში, სამ თაგვში Ucp1-ის დონე უფრო მაღალი იყო, ვიდრე 22°C ჯგუფში, ხოლო Vegf-a და Adrb2 მნიშვნელოვნად მომატებული იყო. 22°C ჯგუფთან შედარებით, თაგვებში, რომლებიც 25°C და 27.5°C ტემპერატურაზე იყვნენ შენარჩუნებულნი, ცვლილება არ აღინიშნა (დამატებითი სურათი 1).
- სხეულის წონა (ა), უცხიმო მასა (ბ) და ცხიმოვანი მასა (გ) 9 დღის შემდეგ (SABLE სისტემაში გადატანამდე ერთი დღით ადრე). დ ენერგიის მოხმარება (EE, კკალ/სთ). ე საშუალო ენერგიის მოხმარება (0–96 საათი) სხვადასხვა ტემპერატურაზე (კკალ/24 საათი). ვ სუნთქვის გაცვლის კოეფიციენტი (RER, VCO2/VO2). ზ საშუალო RER (VCO2/VO2). თ საკვების მიღება სულ (გ). ი საკვების მიღება საშუალოდ (გ/24 საათი). ჯ წყლის მოხმარება სულ (მლ). კ წყლის მოხმარება საშუალოდ (მლ/24 საათი). ლ კუმულაციური აქტივობის დონე (მ). მ საშუალო აქტივობის დონე (მ/24 საათი). n სხეულის წონა 23-ე დღეს (გ), o სხეულის წონის ცვლილება, p უცხიმო მასა, q უცხიმო მასის ცვლილება (გ) 23-ე დღეს მე-9 დღესთან შედარებით, ცხიმოვანი მასის ცვლილება (გ) 23-ე დღეს, ცხიმოვანი მასის ცვლილება (გ) მე-8 დღესთან შედარებით, 23-ე დღეს მე-8 დღესთან შედარებით. განმეორებითი გაზომვების სტატისტიკური მნიშვნელობა შემოწმდა Oneway-ANOVA-ს, რასაც მოჰყვა Tukey-ის მრავალჯერადი შედარების ტესტი. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.მონაცემები წარმოდგენილია საშუალო მნიშვნელობის + საშუალოს სტანდარტული შეცდომის სახით, ბნელი ფაზა (18:00-06:00 სთ) წარმოდგენილია ნაცრისფერი უჯრებით. ჰისტოგრამებზე წერტილები წარმოადგენს ინდივიდუალურ თაგვებს. საშუალო მნიშვნელობები გამოითვალა მთელი ექსპერიმენტული პერიოდისთვის (0-96 საათი). n = 7.
ადამიანების მსგავსად, თაგვებიც ხშირად ქმნიან მიკროგარემოს გარემოში სითბოს დაკარგვის შესამცირებლად. ამ გარემოს მნიშვნელობის რაოდენობრივი შეფასების მიზნით, ჩვენ შევაფასეთ ეთილენის შემცველობა 22, 25, 27.5 და 30°C ტემპერატურაზე, ტყავის დამცავი საშუალებებით და ბუდის მასალით ან მის გარეშე. 22°C-ზე სტანდარტული კანის დამატება ამცირებს ეთილენის შემცველობას დაახლოებით 4%-ით. ბუდის მასალის შემდგომმა დამატებამ შეამცირა ეთილენის შემცველობა 3-4%-ით (სურ. 5ა,ბ). სახლების ან კანისა და საწოლის დამატებით არ დაფიქსირებულა მნიშვნელოვანი ცვლილებები RER-ში, საკვების მიღებაში, წყლის მიღებაში ან აქტივობის დონეზე (სურათი 5i–p). კანისა და ბუდის მასალის დამატებამ ასევე მნიშვნელოვნად შეამცირა ეთილენის შემცველობა 25 და 30°C-ზე, მაგრამ რეაქციები რაოდენობრივად უფრო მცირე იყო. 27.5°C-ზე განსხვავება არ დაფიქსირებულა. აღსანიშნავია, რომ ამ ექსპერიმენტებში ეთილენის შემცველობა შემცირდა ტემპერატურის მატებასთან ერთად, ამ შემთხვევაში დაახლოებით 57%-ით ნაკლები, ვიდრე ეთილენის შემცველობა 30°C-ზე 22°C-თან შედარებით (სურ. 5c–h). იგივე ანალიზი ჩატარდა მხოლოდ სინათლის ფაზისთვის, სადაც EE უფრო ახლოს იყო ბაზალურ მეტაბოლურ სიჩქარესთან, რადგან ამ შემთხვევაში თაგვები ძირითადად კანში ისვენებდნენ, რაც სხვადასხვა ტემპერატურაზე ეფექტის შედარებად ზომებს იწვევდა (დამატებითი სურ. 2a-h).
თაგვების მონაცემები თავშესაფრიდან და ბუდობის მასალისგან (მუქი ლურჯი), სახლიდან, მაგრამ ბუდობის არმქონე მასალისგან (ღია ლურჯი) და სახლიდან და ბუდობის მასალისგან (ნარინჯისფერი). ენერგიის მოხმარება (EE, კკალ/სთ) ოთახებისთვის a, c, e და g 22, 25, 27.5 და 30 °C ტემპერატურაზე, b, d, f და h ნიშნავს EE-ს (კკალ/სთ). ip მონაცემები 22°C ტემპერატურაზე განთავსებული თაგვებისთვის: i სუნთქვის სიხშირე (RER, VCO2/VO2), j საშუალო RER (VCO2/VO2), k საკვების კუმულაციური მიღება (გ), l საკვების საშუალო მიღება (გ/24 სთ), m წყლის საერთო მიღება (მლ), n წყლის საშუალო მიღება AUC (მლ/24 სთ), o საერთო აქტივობა (მ), p საშუალო აქტივობის დონე (მ/24 სთ). მონაცემები წარმოდგენილია საშუალოს + საშუალოს სტანდარტული შეცდომის სახით, ბნელი ფაზა (18:00-06:00 სთ) წარმოდგენილია ნაცრისფერი უჯრებით. ჰისტოგრამებზე წერტილები წარმოადგენს ინდივიდუალურ თაგვებს. განმეორებითი გაზომვების სტატისტიკური მნიშვნელობა შემოწმდა Oneway-ANOVA-ს, რასაც მოჰყვა Tukey-ის მრავალჯერადი შედარების ტესტი. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0.05,**P < 0.01. *P < 0.05,**P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.საშუალო მნიშვნელობები გამოითვალა მთელი ექსპერიმენტული პერიოდისთვის (0-72 საათი). n = 7.
ნორმალური წონის თაგვებში (2-3 საათიანი შიმშილი), სხვადასხვა ტემპერატურაზე გამოზრდამ არ გამოიწვია მნიშვნელოვანი განსხვავებები TG, 3-HB, ქოლესტერინის, ALT და AST პლაზმურ კონცენტრაციებში, მაგრამ HDL-ის ტემპერატურის ფუნქციის მიხედვით. სურათი 6a-e). ლეპტინის, ინსულინის, C-პეპტიდის და გლუკაგონის პლაზმაში კონცენტრაციები უზმოზე ასევე არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის (სურათები 6g–j). გლუკოზის ტოლერანტობის ტესტის დღეს (31 დღის განმავლობაში სხვადასხვა ტემპერატურაზე ყოფნის შემდეგ), სისხლში გლუკოზის საწყისი დონე (5-6 საათიანი შიმშილი) დაახლოებით 6.5 mM იყო, ჯგუფებს შორის სხვაობა არ დაფიქსირებულა. პერორალური გლუკოზის მიღებამ მნიშვნელოვნად გაზარდა სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია ყველა ჯგუფში, თუმცა როგორც პიკური კონცენტრაცია, ასევე მრუდის ქვეშ ფართობის ზრდა (iAUCs) (15–120 წთ) უფრო დაბალი იყო 30°C ტემპერატურაზე (ინდივიდუალური დროის წერტილები: P < 0.05–P < 0.0001, სურ. 6k, l) 22, 25 და 27.5°C ტემპერატურაზე განთავსებულ თაგვებთან შედარებით (რაც ერთმანეთისგან არ განსხვავდებოდა). პერორალური გლუკოზის მიღებამ მნიშვნელოვნად გაზარდა სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია ყველა ჯგუფში, თუმცა როგორც პიკური კონცენტრაცია, ასევე მრუდის ქვეშ ფართობის ზრდა (iAUCs) (15–120 წთ) უფრო დაბალი იყო 30°C ტემპერატურაზე (ინდივიდუალური დროის წერტილები: P < 0.05–P < 0.0001, სურ. 6k, l) 22, 25 და 27.5°C ტემპერატურაზე განთავსებულ თაგვებთან შედარებით (რაც ერთმანეთისგან არ განსხვავდებოდა). Пероральное воведение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во ყველა ჯგუფში, მაგრამ როგორც ჯგუფში პიковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 წ., миныже) содержащихся при 30 °C (оддельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C ( различались между собой). გლუკოზის პერორალურმა მიღებამ მნიშვნელოვნად გაზარდა სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია ყველა ჯგუფში, თუმცა როგორც პიკური კონცენტრაცია, ასევე მრუდის ქვეშ ფართობის ზრდა (iAUC) (15–120 წთ) უფრო დაბალი იყო 30°C ტემპერატურის მქონე თაგვების ჯგუფში (ცალკეული დროის წერტილები: P < 0.05–P < 0.0001, სურ. 6k, l) 22, 25 და 27.5°C ტემპერატურაზე შენახულ თაგვებთან შედარებით (რაც ერთმანეთისგან არ განსხვავდებოდა).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低 靇较低0,05–P <0,0001, 6 კმ, ლ, 22, 27,5 °C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比.口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 弻养浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 5. 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25⒌27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比გლუკოზის პერორალურმა მიღებამ მნიშვნელოვნად გაზარდა სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია ყველა ჯგუფში, თუმცა როგორც პიკური კონცენტრაცია, ასევე მრუდის ქვეშ ფართობი (iAUC) (15–120 წთ) უფრო დაბალი იყო 30°C ტემპერატურაზე კვებაზე მყოფ თაგვების ჯგუფში (ყველა დროის წერტილი).: P <0,05–P <0,0001, рис. : P < 0.05–P < 0.0001, სურ.6ლ, ლ) შედარებით 22, 25 და 27.5°C ტემპერატურაზე შენახულ თაგვებთან (ერთმანეთისგან განსხვავება არ არის).
TG, 3-HB, ქოლესტერინის, HDL, ALT, AST, FFA, გლიცეროლის, ლეპტინის, ინსულინის, C-პეპტიდის და გლუკაგონის პლაზმური კონცენტრაციები ნაჩვენებია ზრდასრულ მამრ DIO(al) თაგვებში 33 დღის განმავლობაში მითითებულ ტემპერატურაზე კვების შემდეგ. თაგვებს არ კვებავდნენ სისხლის აღებამდე 2-3 საათით ადრე. გამონაკლისი იყო გლუკოზის ტოლერანტობის ორალური ტესტი, რომელიც ჩატარდა კვლევის დასრულებამდე ორი დღით ადრე თაგვებზე, რომლებიც 5-6 საათის განმავლობაში იმარხულნი იყვნენ შესაბამის ტემპერატურაზე 31 დღის განმავლობაში. თაგვებს მიეცათ 2 გ/კგ სხეულის წონაზე ინექცია. მრუდის ქვეშ ფართობის მონაცემები (L) გამოისახება ინკრემენტული მონაცემებით (iAUC). მონაცემები წარმოდგენილია საშუალო ± SEM-ის სახით. წერტილები წარმოადგენს ინდივიდუალურ ნიმუშებს. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
DIO თაგვებში (ასევე 2-3 საათის განმავლობაში შიმშილის ქვეშ მყოფებში), პლაზმაში ქოლესტერინის, HDL, ALT, AST და FFA კონცენტრაციები ჯგუფებს შორის არ განსხვავდებოდა. როგორც TG, ასევე გლიცეროლი მნიშვნელოვნად მომატებული იყო 30°C ჯგუფში 22°C ჯგუფთან შედარებით (სურათები 7ა-თ). ამის საპირისპიროდ, 3-GB დაახლოებით 25%-ით დაბალი იყო 30°C-ზე 22°C-თან შედარებით (სურათი 7ბ). ამრიგად, მიუხედავად იმისა, რომ თაგვებს, რომლებიც 22°C-ზე იყვნენ შენარჩუნებულნი, ჰქონდათ საერთო დადებითი ენერგეტიკული ბალანსი, რასაც წონის მატებაც მიუთითებს, TG, გლიცეროლის და 3-HB-ის პლაზმური კონცენტრაციების სხვაობა იმაზე მიუთითებს, რომ თაგვები 22°C-ზე, როდესაც ნიმუშები აღებული იყო, ნაკლები იყო 22°C-ზე. 30°C-ზე გაზრდილი თაგვები შედარებით უფრო ენერგეტიკულად უარყოფით მდგომარეობაში იყვნენ. ამასთან შესაბამისობაში, ექსტრაქციული გლიცეროლის და TG-ის ღვიძლში კონცენტრაცია, მაგრამ არა გლიკოგენის და ქოლესტერინის, უფრო მაღალი იყო 30°C ჯგუფში (დამატებითი სურ. 3ა-დ). იმის გამოსაკვლევად, არის თუ არა ლიპოლიზის ტემპერატურაზე დამოკიდებული განსხვავებები (პლაზმაში TG და გლიცერინით გაზომილი) ეპიდიდიმური ან საზარდულის ცხიმის შიდა ცვლილებების შედეგი, კვლევის ბოლოს ამ მარაგებიდან ამოვიღეთ ცხიმოვანი ქსოვილი და გავზომეთ თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავა ex vivo და გლიცეროლის გამოყოფა. ყველა ექსპერიმენტულ ჯგუფში, ეპიდიდიმური და საზარდულის დეპოებიდან აღებულ ცხიმოვანი ქსოვილის ნიმუშებში იზოპროტერენოლის სტიმულაციის საპასუხოდ გლიცეროლის და თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების წარმოების სულ მცირე ორჯერადი ზრდა (დამატებითი სურ. 4ა-დ). თუმცა, გარსის ტემპერატურის გავლენა ბაზალურ ან იზოპროტერენოლით სტიმულირებულ ლიპოლიზზე არ დაფიქსირებულა. სხეულის უფრო მაღალი წონისა და ცხიმოვანი მასის შესაბამისად, პლაზმური ლეპტინის დონე მნიშვნელოვნად მაღალი იყო 30°C ჯგუფში, ვიდრე 22°C ჯგუფში (სურათი 7i). პირიქით, ინსულინისა და C-პეპტიდის პლაზმური დონეები არ განსხვავდებოდა ტემპერატურის ჯგუფებს შორის (სურ. 7k, k), მაგრამ პლაზმური გლუკაგონი ტემპერატურაზე დამოკიდებულებას ავლენდა, მაგრამ ამ შემთხვევაში საპირისპირო ჯგუფში თითქმის 22°C ორჯერ მეტი იყო 30°C-თან შედარებით. ჯგუფი C (სურ. 7l). FGF21 არ განსხვავდებოდა სხვადასხვა ტემპერატურის ჯგუფებს შორის (სურ. 7m). OGTT-ის დღეს, სისხლში გლუკოზის საწყისი დონე დაახლოებით 10 mM იყო და არ განსხვავდებოდა სხვადასხვა ტემპერატურაზე განთავსებულ თაგვებს შორის (სურ. 7n). გლუკოზის პერორალური მიღება ზრდიდა სისხლში გლუკოზის დონეს და ყველა ჯგუფში პიკს მიაღწია დაახლოებით 18 mM კონცენტრაციით დოზირებიდან 15 წუთის შემდეგ. დოზის მიღებიდან სხვადასხვა დროს (15, 30, 60, 90 და 120 წთ) iAUC-სა და კონცენტრაციებში მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ დაფიქსირებულა (სურათი 7n, o).
TG, 3-HB, ქოლესტერინის, HDL, ALT, AST, FFA, გლიცეროლის, ლეპტინის, ინსულინის, C-პეპტიდის, გლუკაგონის და FGF21-ის პლაზმური კონცენტრაციები ნაჩვენები იყო ზრდასრულ მამრ DIO (ao) თაგვებში 33 დღიანი კვების შემდეგ. მითითებულ ტემპერატურაზე. თაგვებს არ კვებავდნენ სისხლის აღებამდე 2-3 საათით ადრე. გამონაკლისი იყო გლუკოზის ტოლერანტობის ორალური ტესტი, რადგან ის ჩატარდა 2 გ/კგ სხეულის წონის დოზით კვლევის დასრულებამდე ორი დღით ადრე იმ თაგვებში, რომლებიც 5-6 საათის განმავლობაში იმყოფებოდნენ შიმშილის ქვეშ და 31 დღის განმავლობაში ინახებოდნენ შესაბამის ტემპერატურაზე. მრუდის ქვეშ ფართობის მონაცემები (o) ნაჩვენებია, როგორც ინკრემენტული მონაცემები (iAUC). მონაცემები წარმოდგენილია, როგორც საშუალო ± SEM. წერტილები წარმოადგენს ინდივიდუალურ ნიმუშებს. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
მღრღნელების მონაცემების ადამიანებზე გადაცემადობა რთული საკითხია, რომელიც ცენტრალურ როლს ასრულებს ფიზიოლოგიური და ფარმაკოლოგიური კვლევის კონტექსტში დაკვირვებების მნიშვნელობის ინტერპრეტაციაში. ეკონომიკური მიზეზების გამო და კვლევის ხელშეწყობის მიზნით, თაგვები ხშირად ინახება ოთახის ტემპერატურაზე თერმონეიტრალურ ზონაზე დაბლა, რაც იწვევს სხვადასხვა კომპენსატორული ფიზიოლოგიური სისტემების გააქტიურებას, რომლებიც ზრდიან მეტაბოლურ სიჩქარეს და პოტენციურად აფერხებენ ტრანსლაციურობას9. ამრიგად, თაგვების სიცივეზე ზემოქმედებამ შეიძლება გამოიწვიოს თაგვების რეზისტენტობა დიეტით გამოწვეული სიმსუქნის მიმართ და შეიძლება თავიდან აიცილოს ჰიპერგლიკემია სტრეპტოზოტოცინით დამუშავებულ ვირთხებში ინსულინდამოკიდებული გლუკოზის ტრანსპორტის გაზრდის გამო. თუმცა, გაურკვეველია, რამდენად მოქმედებს სხვადასხვა შესაბამის ტემპერატურაზე (ოთახიდან თერმონეიტრალურამდე) ხანგრძლივი ზემოქმედება ნორმალური წონის თაგვების (საკვებზე) და DIO თაგვების (HFD-ზე) განსხვავებულ ენერგეტიკულ ჰომეოსტაზზე და მეტაბოლურ პარამეტრებზე, ასევე რამდენად შეძლეს მათ EE-ს ზრდის დაბალანსება საკვების მიღების ზრდასთან. ამ სტატიაში წარმოდგენილი კვლევის მიზანია ამ თემაში გარკვეული სიცხადის შეტანა.
ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ ნორმალური წონის ზრდასრულ თაგვებსა და მამრ DIO თაგვებში, EE უკუპროპორციულია ოთახის ტემპერატურასთან 22-დან 30°C-მდე. ამრიგად, EE 22°C-ზე ორივე თაგვის მოდელში დაახლოებით 30%-ით მეტი იყო, ვიდრე 30°C-ზე. თუმცა, ნორმალური წონის თაგვებსა და DIO თაგვებს შორის მნიშვნელოვანი განსხვავება ისაა, რომ მიუხედავად იმისა, რომ ნორმალური წონის თაგვები დაბალ ტემპერატურაზე EE-ს ემთხვეოდნენ საკვების მიღების შესაბამისად კორექტირებით, DIO თაგვების საკვების მიღება სხვადასხვა დონეზე იცვლებოდა. კვლევის ტემპერატურა მსგავსი იყო. ერთი თვის შემდეგ, 30°C-ზე შენახულმა DIO თაგვებმა მეტი სხეულის წონა და ცხიმოვანი მასა მოიმატეს, ვიდრე 22°C-ზე შენახულმა თაგვებმა, მაშინ როდესაც ნორმალურ ადამიანებს, რომლებიც იმავე ტემპერატურაზე და იმავე პერიოდის განმავლობაში იყვნენ შენახულნი, ცხელება არ აღენიშნებოდათ. თერმონეიტრალურთან ან ოთახის ტემპერატურასთან ახლოს მდებარე ტემპერატურასთან შედარებით, ოთახის ტემპერატურაზე ზრდამ გამოიწვია DIO ან ნორმალური წონის თაგვებში, რომლებიც მაღალცხიმიან დიეტაზე იყვნენ, მაგრამ არა ნორმალური წონის თაგვების დიეტაზე, შედარებით ნაკლები სხეულის წონა მოიმატეს. დადასტურებულია სხვა კვლევებით17,18,19,20,21, მაგრამ არა ყველათი22,23.
მიკროგარემოს შექმნის უნარი სითბოს დაკარგვის შესამცირებლად ჰიპოთეზურად თერმული ნეიტრალიტეტის მარცხნივ გადაწევას იწვევს8, 12. ჩვენს კვლევაში, როგორც ბუდის მასალის დამატებამ, ასევე დაფარვამ შეამცირა ელექტროენერგია, მაგრამ არ გამოიწვია თერმული ნეიტრალიტეტი 28°C-მდე. ამრიგად, ჩვენი მონაცემები არ ადასტურებს, რომ ერთმუხლიან ზრდასრულ თაგვებში თერმონეიტრალიტეტის დაბალი წერტილი, გარემოსდაცვითი თვალსაზრისით გამდიდრებული სახლებით ან მათ გარეშე, უნდა იყოს 26-28°C, როგორც ნაჩვენებია8,12, მაგრამ ეს ადასტურებს სხვა კვლევებს, რომლებიც ადასტურებენ თერმონეიტრალიტეტს. დაბალი წერტილის თაგვებში 30°C ტემპერატურა7, 10, 24. საქმეს ართულებს ის ფაქტი, რომ თაგვებში თერმონეიტრალური წერტილი არ არის სტატიკური დღის განმავლობაში, რადგან ის უფრო დაბალია მოსვენების (სინათლის) ფაზაში, შესაძლოა აქტივობისა და დიეტით გამოწვეული თერმოგენეზის შედეგად კალორიების წარმოების შემცირების გამო. ამრიგად, სინათლის ფაზაში თერმული ნეიტრალიტეტის ქვედა წერტილი ~29°C-ია, ხოლო ბნელ ფაზაში ~33°C25.
საბოლოო ჯამში, გარემოს ტემპერატურასა და ენერგიის მთლიან მოხმარებას შორის ურთიერთობა განისაზღვრება სითბოს გაფრქვევით. ამ კონტექსტში, ზედაპირის ფართობისა და მოცულობის თანაფარდობა თერმული მგრძნობელობის მნიშვნელოვანი განმსაზღვრელი ფაქტორია, რომელიც გავლენას ახდენს როგორც სითბოს გაფრქვევაზე (ზედაპირის ფართობზე), ასევე სითბოს გენერაციაზე (მოცულობა). ზედაპირის ფართობის გარდა, სითბოს გადაცემა ასევე განისაზღვრება იზოლაციით (სითბოს გადაცემის სიჩქარე). ადამიანებში ცხიმოვან მასას შეუძლია შეამციროს სითბოს დაკარგვა სხეულის გარსის გარშემო იზოლაციური ბარიერის შექმნით და ვარაუდობენ, რომ ცხიმოვანი მასა ასევე მნიშვნელოვანია თაგვებში თბოიზოლაციისთვის, რაც ამცირებს თერმონეიტრალურ წერტილს და ამცირებს ტემპერატურის მგრძნობელობას თერმული ნეიტრალური წერტილის ქვემოთ (მრუდის დახრილობა). გარემოს ტემპერატურასთან შედარებით (EE)12. ჩვენი კვლევა არ იყო შექმნილი ამ სავარაუდო ურთიერთობის პირდაპირ შესაფასებლად, რადგან სხეულის შემადგენლობის მონაცემები შეგროვდა ენერგიის ხარჯვის მონაცემების შეგროვებამდე 9 დღით ადრე და რადგან ცხიმოვანი მასა არ იყო სტაბილური მთელი კვლევის განმავლობაში. თუმცა, რადგან ნორმალური წონის და DIO თაგვებს აქვთ 30%-ით დაბალი EE 30°C-ზე, ვიდრე 22°C-ზე, ცხიმოვანი მასის მინიმუმ 5-ჯერადი სხვაობის მიუხედავად, ჩვენი მონაცემები არ ადასტურებს, რომ სიმსუქნემ უნდა უზრუნველყოს ძირითადი იზოლაცია. ეს შეესაბამება სხვა კვლევებს, რომლებიც უკეთესად არის შემუშავებული ამ საკითხის შესასწავლად4,24. ამ კვლევებში, სიმსუქნის იზოლაციის ეფექტი მცირე იყო, მაგრამ აღმოჩნდა, რომ ბეწვი უზრუნველყოფდა მთლიანი თბოიზოლაციის 30-50%-ს4,24. თუმცა, მკვდარ თაგვებში თბოგამტარობა სიკვდილისთანავე დაახლოებით 450%-ით გაიზარდა, რაც იმაზე მიუთითებს, რომ ბეწვის იზოლაციის ეფექტი აუცილებელია ფიზიოლოგიური მექანიზმების, მათ შორის სისხლძარღვების შევიწროების, ფუნქციონირებისთვის. თაგვებსა და ადამიანებს შორის ბეწვის სახეობრივი განსხვავებების გარდა, თაგვებში სიმსუქნის სუსტ იზოლაციის ეფექტზე ასევე შეიძლება გავლენა იქონიოს შემდეგმა ფაქტორებმა: ადამიანის ცხიმოვანი მასის იზოლაციის ფაქტორზე ძირითადად განპირობებულია კანქვეშა ცხიმოვანი მასა (სისქე)26,27. როგორც წესი, მღრღნელებში ეს მთლიანი ცხოველური ცხიმის 20%-ზე ნაკლებია28. გარდა ამისა, მთლიანი ცხიმოვანი მასა შეიძლება არც კი იყოს ინდივიდის თბოიზოლაციის სუბოპტიმალური საზომი, რადგან ამტკიცებენ, რომ გაუმჯობესებული თბოიზოლაცია კომპენსირდება ზედაპირის ფართობის გარდაუვალი ზრდით (და შესაბამისად, სითბოს დაკარგვის ზრდით), რაც უფრო იზრდება ცხიმოვანი მასა.
ნორმალური წონის თაგვებში, უზმოზე მყოფი TG, 3-HB, ქოლესტერინის, HDL, ALT და AST-ის პლაზმური კონცენტრაციები თითქმის 5 კვირის განმავლობაში არ შეცვლილა სხვადასხვა ტემპერატურაზე, სავარაუდოდ იმიტომ, რომ თაგვები ენერგეტიკული ბალანსის ერთსა და იმავე მდგომარეობაში იყვნენ. წონისა და სხეულის შემადგენლობის მხრივ იგივე იყო, როგორც კვლევის ბოლოს. ცხიმოვანი მასის მსგავსების შესაბამისად, ასევე არ იყო განსხვავებები პლაზმურ ლეპტინის დონეზე, ასევე უზმოზე მყოფ ინსულინში, C-პეპტიდსა და გლუკაგონში. მეტი სიგნალი აღმოჩნდა DIO თაგვებში. მიუხედავად იმისა, რომ 22°C ტემპერატურაზე თაგვებს ასევე არ ჰქონდათ საერთო უარყოფითი ენერგეტიკული ბალანსი ამ მდგომარეობაში (წონაში მატების გამო), კვლევის ბოლოს ისინი შედარებით უფრო მეტად ენერგოდეფიციტურები იყვნენ, ვიდრე 30°C ტემპერატურაზე გაზრდილი თაგვები, ისეთ პირობებში, როგორიცაა სხეულის მიერ კეტონების მაღალი წარმოება (3-GB) და გლიცეროლისა და TG კონცენტრაციის შემცირება პლაზმაში. თუმცა, ლიპოლიზის ტემპერატურაზე დამოკიდებული განსხვავებები, როგორც ჩანს, არ არის ეპიდიდიმური ან საზარდულის ცხიმის შინაგანი ცვლილებების შედეგი, როგორიცაა ადიპოჰორმონ-მგრძნობიარე ლიპაზის ექსპრესიის ცვლილებები, რადგან თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავები და ამ დეპოებიდან ამოღებული ცხიმიდან გამოთავისუფლებული გლიცეროლი ერთმანეთის მსგავსია. მიუხედავად იმისა, რომ ამჟამინდელ კვლევაში ჩვენ არ გამოგვიკვლია სიმპათიკური ტონი, სხვებმა აღმოაჩინეს, რომ ის (გულისცემის სიხშირისა და საშუალო არტერიული წნევის საფუძველზე) ხაზოვნად არის დაკავშირებული თაგვებში გარემოს ტემპერატურასთან და დაახლოებით უფრო დაბალია 30°C-ზე, ვიდრე 22°C-ზე (20%). ამრიგად, სიმპათიკური ტონის ტემპერატურაზე დამოკიდებულმა განსხვავებებმა შეიძლება როლი ითამაშოს ლიპოლიზში ჩვენს კვლევაში, მაგრამ რადგან სიმპათიკური ტონის ზრდა ასტიმულირებს ლიპოლიზს და არა აფერხებს, სხვა მექანიზმებმა შეიძლება წინააღმდეგობა გაუწიონ ამ შემცირებას კულტივირებულ თაგვებში. პოტენციური როლი სხეულის ცხიმის დაშლაში. ოთახის ტემპერატურა. გარდა ამისა, სიმპათიკური ტონის ლიპოლიზზე მასტიმულირებელი ეფექტის ნაწილი ირიბად განპირობებულია ინსულინის სეკრეციის ძლიერი ინჰიბირებით, რაც ხაზს უსვამს ინსულინის მიერ დანამატების შეწყვეტის ეფექტს ლიპოლიზზე30, მაგრამ ჩვენს კვლევაში, უზმოზე პლაზმის ინსულინი და C-პეპტიდის სიმპათიკური ტონი სხვადასხვა ტემპერატურაზე არ იყო საკმარისი ლიპოლიზის შესაცვლელად. ამის ნაცვლად, ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ ენერგეტიკული სტატუსის განსხვავებები, სავარაუდოდ, ამ განსხვავებების მთავარი ხელშემწყობი ფაქტორი იყო DIO თაგვებში. ნორმალური წონის თაგვებში EE-ით საკვების მიღების უკეთეს რეგულირებას დამატებითი კვლევა სჭირდება. თუმცა, ზოგადად, საკვების მიღება კონტროლდება ჰომეოსტატიკური და ჰედონური სიგნალებით31,32,33. მიუხედავად იმისა, რომ არსებობს კამათი იმის შესახებ, თუ რომელი ორი სიგნალია რაოდენობრივად უფრო მნიშვნელოვანი31,32,33, კარგად არის ცნობილი, რომ ცხიმიანი საკვების ხანგრძლივი მოხმარება იწვევს სიამოვნებაზე დაფუძნებულ კვების ქცევას, რომელიც გარკვეულწილად არ არის დაკავშირებული ჰომეოსტაზთან. . – რეგულირებული საკვების მიღება34,35,36. ამგვარად, 45%-იანი მაღალი სიმკვრივის დიოქსიდით დამუშავებული DIO თაგვების გაზრდილი ჰედონური კვების ქცევა შესაძლოა იყოს ერთ-ერთი მიზეზი, რის გამოც ამ თაგვებმა ვერ დააბალანსეს საკვების მიღება EE-სთან. საინტერესოა, რომ მადის და სისხლში გლუკოზის მარეგულირებელი ჰორმონების განსხვავებები ასევე დაფიქსირდა ტემპერატურის კონტროლირებად DIO თაგვებში, მაგრამ არა ნორმალური წონის თაგვებში. DIO თაგვებში პლაზმური ლეპტინის დონე იზრდებოდა ტემპერატურასთან ერთად, ხოლო გლუკაგონის დონე მცირდებოდა ტემპერატურასთან ერთად. ტემპერატურას შეუძლია პირდაპირ გავლენა მოახდინოს ამ განსხვავებებზე შემდგომ შესწავლას, მაგრამ ლეპტინის შემთხვევაში, თაგვებში 22°C ტემპერატურაზე შედარებით უარყოფითი ენერგეტიკული ბალანსი და შესაბამისად, ცხიმოვანი მასის შემცირება, რა თქმა უნდა, მნიშვნელოვან როლს თამაშობდა, რადგან ცხიმოვანი მასა და პლაზმური ლეპტინი მჭიდრო კორელაციაშია37. თუმცა, გლუკაგონის სიგნალის ინტერპრეტაცია უფრო გაუგებარია. ინსულინის მსგავსად, გლუკაგონის სეკრეცია ძლიერ ითრგუნებოდა სიმპათიკური ტონის ზრდით, მაგრამ ყველაზე მაღალი სიმპათიკური ტონი პროგნოზირებული იყო 22°C ჯგუფში, რომელსაც პლაზმური გლუკაგონის ყველაზე მაღალი კონცენტრაცია ჰქონდა. ინსულინი პლაზმური გლუკაგონის კიდევ ერთი ძლიერი რეგულატორია და ინსულინრეზისტენტობა და მე-2 ტიპის დიაბეტი მჭიდრო კავშირშია უზმოზე და ჭამის შემდგომ ჰიპერგლუკაგონემიასთან 38,39. თუმცა, ჩვენს კვლევაში მონაწილე DIO თაგვები ასევე ინსულინის მიმართ არამგრძნობიარე იყვნენ, ამიტომ ესეც არ შეიძლება იყოს 22°C ჯგუფში გლუკაგონის სიგნალიზაციის ზრდის მთავარი ფაქტორი. ღვიძლის ცხიმის შემცველობა ასევე დადებითად არის დაკავშირებული პლაზმური გლუკაგონის კონცენტრაციის ზრდასთან, რომლის მექანიზმებიც, თავის მხრივ, შეიძლება მოიცავდეს ღვიძლის გლუკაგონის რეზისტენტობას, შარდოვანას წარმოების შემცირებას, მოცირკულირე ამინომჟავების კონცენტრაციის ზრდას და ამინომჟავებით სტიმულირებულ გლუკაგონის სეკრეციის ზრდას 40,41,42. თუმცა, რადგან გლიცეროლისა და TG-ის ექსტრაქციული კონცენტრაციები არ განსხვავდებოდა ტემპერატურულ ჯგუფებს შორის ჩვენს კვლევაში, ესეც არ შეიძლება იყოს 22°C ჯგუფში პლაზმური კონცენტრაციების ზრდის პოტენციური ფაქტორი. ტრიიოდთირონინი (T3) მნიშვნელოვან როლს ასრულებს საერთო მეტაბოლურ სიჩქარესა და ჰიპოთერმიისგან მეტაბოლური დაცვის დაწყებაში 43,44. ამგვარად, პლაზმაში T3-ის კონცენტრაცია, რომელიც შესაძლოა ცენტრალიზებულად კონტროლდება მექანიზმებით,45,46 იზრდება როგორც თაგვებში, ასევე ადამიანებში თერმონეიტრალურზე ნაკლებად ნეიტრალურ პირობებში47, თუმცა ადამიანებში ეს ზრდა უფრო მცირეა, რაც უფრო მეტად თაგვებშია მიდრეკილი. ეს შეესაბამება გარემოში სითბოს დაკარგვას. ამჟამინდელ კვლევაში ჩვენ არ გავზომეთ პლაზმაში T3-ის კონცენტრაციები, მაგრამ კონცენტრაციები შესაძლოა უფრო დაბალი ყოფილიყო 30°C ჯგუფში, რაც შეიძლება ხსნიდეს ამ ჯგუფის გავლენას პლაზმაში გლუკაგონის დონეზე, რადგან ჩვენ (განახლებული სურათი 5ა) და სხვებმა ვაჩვენეთ, რომ T3 ზრდის პლაზმაში გლუკაგონს დოზადამოკიდებული გზით. ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები, როგორც აღინიშნა, იწვევენ FGF21-ის ექსპრესიას ღვიძლში. გლუკაგონის მსგავსად, პლაზმაში FGF21-ის კონცენტრაციებიც იზრდება პლაზმაში T3-ის კონცენტრაციებთან ერთად (დამატებითი სურათი 5ბ და მითითება 48), მაგრამ გლუკაგონთან შედარებით, ჩვენს კვლევაში FGF21-ის პლაზმაში კონცენტრაციებზე ტემპერატურა გავლენას არ ახდენდა. ამ შეუსაბამობის ძირითადი მიზეზები შემდგომ შესწავლას საჭიროებს, თუმცა T3-ით განპირობებული FGF21 ინდუქცია უნდა მოხდეს T3-ის ზემოქმედების უფრო მაღალ დონეზე, T3-ით განპირობებულ გლუკაგონის რეაქციასთან შედარებით (დამატებითი სურ. 5ბ).
ნაჩვენებია, რომ მაღალი სიხშირის დიაბეტური სინდრომი (HFD) მჭიდრო კავშირშია გლუკოზის ტოლერანტობის დარღვევასთან და ინსულინრეზისტენტობასთან (მარკერები) 22°C ტემპერატურაზე გაზრდილი თაგვების შემთხვევაში. თუმცა, მაღალი სიხშირის დიაბეტური სინდრომი არ იყო დაკავშირებული არც გლუკოზის ტოლერანტობის დარღვევასთან და არც ინსულინრეზისტენტობასთან თერმონეიტრალურ გარემოში (აქ განსაზღვრულია, როგორც 28°C) გაზრდისას19. ჩვენს კვლევაში ეს ურთიერთობა არ განმეორებულა DIO თაგვებში, მაგრამ ნორმალური წონის თაგვებმა, რომლებიც 30°C ტემპერატურაზე ინარჩუნებდნენ ტემპერატურას, მნიშვნელოვნად გააუმჯობესეს გლუკოზის ტოლერანტობა. ამ განსხვავების მიზეზს დამატებითი შესწავლა სჭირდება, მაგრამ შესაძლოა გავლენა იქონიოს იმ ფაქტმა, რომ ჩვენს კვლევაში DIO თაგვები ინსულინრეზისტენტები იყვნენ, უზმოზე მყოფი პლაზმური C-პეპტიდის კონცენტრაციით და ინსულინის კონცენტრაციით 12-20-ჯერ მაღალი, ვიდრე ნორმალური წონის თაგვები. სისხლში უზმოზე გლუკოზის კონცენტრაცია დაახლოებით 10 mM (დაახლოებით 6 mM ნორმალური სხეულის წონის დროს), რაც, როგორც ჩანს, მცირე ფანჯარას ტოვებს თერმონეიტრალურ პირობებში ზემოქმედების ნებისმიერი პოტენციური სასარგებლო ეფექტისთვის გლუკოზის ტოლერანტობის გასაუმჯობესებლად. შესაძლო დამაბნეველი ფაქტორი ის არის, რომ პრაქტიკული მიზეზების გამო, OGTT ტარდება ოთახის ტემპერატურაზე. ამრიგად, მაღალ ტემპერატურაზე მოთავსებულმა თაგვებმა განიცადეს მსუბუქი ცივი შოკი, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს გლუკოზის შეწოვაზე/კლირენსზე. თუმცა, სხვადასხვა ტემპერატურულ ჯგუფებში უზმოზე სისხლში გლუკოზის მსგავსი კონცენტრაციების გათვალისწინებით, გარემოს ტემპერატურის ცვლილებებმა შესაძლოა მნიშვნელოვნად არ იმოქმედა შედეგებზე.
როგორც ადრე აღვნიშნეთ, ახლახანს ხაზგასმით აღინიშნა, რომ ოთახის ტემპერატურის ამაღლებამ შეიძლება შეასუსტოს სიცივის სტრესზე ზოგიერთი რეაქცია, რამაც შეიძლება ეჭვქვეშ დააყენოს თაგვის მონაცემების ადამიანებზე გადაცემის შესაძლებლობა. თუმცა, გაურკვეველია, რა არის ოპტიმალური ტემპერატურა თაგვების შესანახად, რათა მიბაძონ ადამიანის ფიზიოლოგიას. ამ კითხვაზე პასუხზე ასევე შეიძლება გავლენა იქონიოს კვლევის სფერომ და შესწავლილმა საბოლოო წერტილმა. ამის მაგალითია დიეტის გავლენა ღვიძლში ცხიმის დაგროვებაზე, გლუკოზისადმი ტოლერანტობასა და ინსულინრეზისტენტობაზე19. ენერგიის ხარჯვის თვალსაზრისით, ზოგიერთი მკვლევარი თვლის, რომ თერმონეიტრალიტეტი არის ზრდის ოპტიმალური ტემპერატურა, რადგან ადამიანებს მცირე დამატებითი ენერგია სჭირდებათ სხეულის ძირითადი ტემპერატურის შესანარჩუნებლად და ისინი ზრდასრული თაგვებისთვის ერთი წრის ტემპერატურას 30°C-ად განსაზღვრავენ7,10. სხვა მკვლევარები თვლიან, რომ ტემპერატურა, რომელიც შედარებადია იმასთან, რასაც ადამიანები ჩვეულებრივ განიცდიან ერთ მუხლზე მდგომი ზრდასრული თაგვების დროს, არის 23-25°C, რადგან მათ თერმონეიტრალიტეტი 26-28°C აღმოაჩინეს და ადამიანებზე დაყრდნობით, დაახლოებით 3°C-ით დაბალია. მათი ქვედა კრიტიკული ტემპერატურა, რომელიც აქ 23°C-ად არის განსაზღვრული, ოდნავ 8.12-ია. ჩვენი კვლევა თანხვედრაშია რამდენიმე სხვა კვლევასთან, რომლებიც აცხადებენ, რომ თერმული ნეიტრალიტეტი არ მიიღწევა 26-28°C-ზე4, 7, 10, 11, 24, 25, რაც მიუთითებს, რომ 23-25°C ძალიან დაბალია. თაგვებში ოთახის ტემპერატურასა და თერმონეიტრალიტეტთან დაკავშირებით გასათვალისწინებელი კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი ფაქტორია ცალკეული ან ჯგუფური განთავსება. როდესაც თაგვები ჯგუფურად იყვნენ განთავსებული და არა ინდივიდუალურად, როგორც ეს ჩვენს კვლევაში იყო, ტემპერატურის მგრძნობელობა შემცირდა, შესაძლოა ცხოველების ხალხმრავლობის გამო. თუმცა, ოთახის ტემპერატურა მაინც 25-ზე დაბალი იყო, როდესაც სამი ჯგუფი გამოიყენეს. შესაძლოა, ამ მხრივ ყველაზე მნიშვნელოვანი სახეობათაშორისი განსხვავება არის BAT აქტივობის რაოდენობრივი მნიშვნელობა, როგორც ჰიპოთერმიისგან დაცვის საშუალება. ამრიგად, მიუხედავად იმისა, რომ თაგვებმა დიდწილად კომპენსირება გაუწიეს კალორიების უფრო მაღალ დანაკარგს BAT აქტივობის გაზრდით, რომელიც მხოლოდ 5°C ტემპერატურაზე EE-ს 60%-ზე მეტია,51,52 ადამიანის BAT აქტივობის წვლილი EE-ში მნიშვნელოვნად მაღალი იყო, გაცილებით მცირე. ამიტომ, BAT აქტივობის შემცირება შეიძლება იყოს ადამიანის მიერ ტრანსლაციის გაზრდის მნიშვნელოვანი გზა. BAT აქტივობის რეგულირება რთულია, მაგრამ ხშირად განპირობებულია ადრენერგული სტიმულაციის, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების და UCP114,54,55,56,57 ექსპრესიის კომბინირებული ეფექტებით. ჩვენი მონაცემები მიუთითებს, რომ ფუნქციაზე/აქტივაციაზე პასუხისმგებელი BAT გენების ექსპრესიაში განსხვავებების დასადგენად, ტემპერატურა 27.5°C-ზე მაღლა უნდა აიწიოს თაგვებთან შედარებით 22°C ტემპერატურაზე. თუმცა, ჯგუფებს შორის 30 და 22°C ტემპერატურაზე აღმოჩენილი განსხვავებები ყოველთვის არ მიუთითებდა BAT აქტივობის ზრდაზე 22°C ჯგუფში, რადგან Ucp1, Adrb2 და Vegf-a დაქვეითებული იყო 22°C ჯგუფში. ამ მოულოდნელი შედეგების ძირითადი მიზეზი ჯერ კიდევ დასადგენია. ერთ-ერთი შესაძლებლობა ის არის, რომ მათი გაზრდილი ექსპრესია შეიძლება არ ასახავდეს ოთახის ტემპერატურის მომატების სიგნალს, არამედ მათი 30°C-დან 22°C-ზე გადაყვანის მწვავე ეფექტს მოხსნის დღეს (თაგვებმა ეს განიცადეს აფრენამდე 5-10 წუთით ადრე).
ჩვენი კვლევის ზოგადი შეზღუდვა ის იყო, რომ ჩვენ მხოლოდ მამრი თაგვები შევისწავლეთ. სხვა კვლევები მიუთითებს, რომ სქესი შეიძლება მნიშვნელოვანი ფაქტორი იყოს ჩვენს პირველად ჩვენებებში, რადგან ერთმუხლიანი მდედრი თაგვები უფრო მგრძნობიარენი არიან ტემპერატურაზე მაღალი თბოგამტარობისა და უფრო მკაცრად კონტროლირებადი ბირთვის ტემპერატურის შენარჩუნების გამო. გარდა ამისა, მდედრ თაგვებს (HFD-ზე) აჩვენეს ენერგიის მიღების უფრო დიდი კავშირი ეთილენმჟავასთან 30°C ტემპერატურაზე, მამრ თაგვებთან შედარებით, რომლებიც მოიხმარდნენ ერთი და იგივე სქესის თაგვების მეტ რაოდენობას (ამ შემთხვევაში 20°C)20. ამრიგად, მდედრ თაგვებში, სუბთერმონეტრალური შემცველობის ეფექტი უფრო მაღალია, მაგრამ იგივე ნიმუში აქვს, რაც მამრ თაგვებში. ჩვენს კვლევაში ჩვენ ყურადღება გავამახვილეთ ერთმუხლიან მამრ თაგვებზე, რადგან ეს არის პირობები, რომლებშიც ტარდება ეთილენმჟავას შემსწავლელი მეტაბოლური კვლევების უმეტესობა. ჩვენი კვლევის კიდევ ერთი შეზღუდვა ის იყო, რომ თაგვები მთელი კვლევის განმავლობაში ერთსა და იმავე დიეტაზე იყვნენ, რაც ხელს უშლიდა ოთახის ტემპერატურის მნიშვნელობის შესწავლას მეტაბოლური მოქნილობისთვის (როგორც იზომება RER ცვლილებებით სხვადასხვა მაკროელემენტების შემადგენლობის დიეტური ცვლილებებისთვის). მდედრ და მამრ თაგვებში, რომლებიც ინახებოდნენ 20°C ტემპერატურაზე, შედარებით შესაბამის თაგვებთან, რომლებიც ინახებოდნენ 30°C ტემპერატურაზე.
დასკვნის სახით, ჩვენი კვლევა აჩვენებს, რომ სხვა კვლევების მსგავსად, პირველი რიგის ნორმალური წონის თაგვები თერმონეიტრალურები არიან პროგნოზირებულ 27.5°C-ზე მაღალ ტემპერატურაზე. გარდა ამისა, ჩვენი კვლევა აჩვენებს, რომ სიმსუქნე არ არის მთავარი იზოლაციური ფაქტორი ნორმალური წონის ან ნორმალური წონის მქონე თაგვებში, რაც იწვევს ტემპერატურის:EE-ს მსგავს თანაფარდობას ნორმალური წონის და ნორმალური წონის თაგვებში. მიუხედავად იმისა, რომ ნორმალური წონის თაგვების საკვების მიღება შეესაბამებოდა EE-ს და ამით ინარჩუნებდა სტაბილურ სხეულის წონას მთელ ტემპერატურის დიაპაზონში, DIO თაგვების საკვების მიღება ერთნაირი იყო სხვადასხვა ტემპერატურაზე, რის შედეგადაც თაგვების უფრო მაღალი თანაფარდობა 30°C-ზე 22°C-ზე მეტ წონას იმატებდა. საერთო ჯამში, თერმონეიტრალურ ტემპერატურაზე დაბლა ცხოვრების პოტენციური მნიშვნელობის შემსწავლელი სისტემატური კვლევები გამართლებულია თაგვებსა და ადამიანებზე ჩატარებულ კვლევებს შორის ხშირად დაფიქსირებული ცუდი ტოლერანტობის გამო. მაგალითად, სიმსუქნის კვლევებში, ზოგადად ცუდი ტრანსლაციურობის ნაწილობრივი ახსნა შეიძლება განპირობებული იყოს იმით, რომ თაგვების წონის დაკლების კვლევები ჩვეულებრივ ტარდება ზომიერად ცივი სტრესის ქვეშ მყოფ ცხოველებზე, რომლებიც ოთახის ტემპერატურაზე იმყოფებოდნენ მათი გაზრდილი EE-ს გამო. ადამიანის მოსალოდნელ სხეულის წონასთან შედარებით გადაჭარბებული წონის დაკლება, განსაკუთრებით თუ მოქმედების მექანიზმი დამოკიდებულია EE-ს გაზრდაზე BAP-ის აქტივობის გაზრდით, რომელიც უფრო აქტიური და აქტიურდება ოთახის ტემპერატურაზე, ვიდრე 30°C-ზე.
დანიის ცხოველებზე ექსპერიმენტული გამოყენების შესახებ კანონის (1987) და ჯანმრთელობის ეროვნული ინსტიტუტების (პუბლიკაცია No85-23) და ექსპერიმენტული და სხვა სამეცნიერო მიზნებისთვის გამოყენებული ხერხემლიანების დაცვის შესახებ ევროპული კონვენციის (ევროპის საბჭო No123, სტრასბურგი, 1985) შესაბამისად.
ოცი კვირის მამრი C57BL/6J თაგვები შეძენილი იქნა Janvier Saint Berthevin Cedex-დან, საფრანგეთი, და ოთახის ტემპერატურაზე 12:12 საათიანი სინათლისა და სიბნელის ციკლის შემდეგ, მათ მიეწოდათ ad libitum სტანდარტული საკვები (Altromin 1324) და წყალი (~22°C). მამრი DIO თაგვები (20 კვირის) შეძენილი იქნა იმავე მომწოდებლისგან და მათ ad libitum მიეცათ 45%-ით მაღალი ცხიმიანობის დიეტა (კატალოგის ნომერი D12451, Research Diet Inc., ნიუ ჯერსი, აშშ) და წყალი მოშენების პირობებში. თაგვები ადაპტირებულნი იყვნენ გარემოსთან კვლევის დაწყებამდე ერთი კვირით ადრე. არაპირდაპირი კალორიმეტრიის სისტემაში გადაყვანამდე ორი დღით ადრე, თაგვები აიწონა, დაექვემდებარა მაგნიტურ-რეზონანსულ ტომოგრაფიას (EchoMRITM, ტეხასი, აშშ) და დაიყო ოთხ ჯგუფად, რომლებიც შეესაბამებოდა სხეულის წონას, ცხიმიანობას და ნორმალური სხეულის წონას.
კვლევის დიზაინის გრაფიკული დიაგრამა ნაჩვენებია ნახაზ 8-ში. თაგვები გადაიყვანეს დახურულ და ტემპერატურულად კონტროლირებად არაპირდაპირ კალორიმეტრიულ სისტემაში Sable Systems Internationals-ში (ნევადა, აშშ), რომელიც მოიცავდა საკვებისა და წყლის ხარისხის მონიტორებს და Promethion BZ1 ჩარჩოს, რომელიც იწერდა აქტივობის დონეს სხივის წყვეტის გაზომვით. XYZ. თაგვები (n = 8) ინდივიდუალურად მოათავსეს 22, 25, 27.5 ან 30°C ტემპერატურაზე, საწოლის გამოყენებით, მაგრამ თავშესაფრისა და ბუდის მასალის გარეშე 12:12-საათიანი სინათლის:სიბნელის ციკლით (სინათლე: 06:00–18:00). 2500 მლ/წთ. თაგვები რეგისტრაციამდე 7 დღის განმავლობაში აკლიმატიზებული იყვნენ. ჩანაწერები შეგროვდა ზედიზედ ოთხი დღის განმავლობაში. ამის შემდეგ, თაგვები დამატებით 12 დღის განმავლობაში შეინახეს შესაბამის ტემპერატურაზე 25, 27.5 და 30°C, რის შემდეგაც უჯრედების კონცენტრატები დაემატა ქვემოთ აღწერილი წესით. ამასობაში, 22°C ტემპერატურაზე შენახული თაგვების ჯგუფები ამ ტემპერატურაზე კიდევ ორი დღის განმავლობაში იმყოფებოდნენ (ახალი საბაზისო მონაცემების შესაგროვებლად), შემდეგ ტემპერატურა იზრდებოდა 2°C-ის ეტაპობრივად ყოველ მეორე დღეს სინათლის ფაზის დასაწყისში (06:00) 30°C-მდე მიღწევამდე. ამის შემდეგ, ტემპერატურა 22°C-მდე დაიწია და მონაცემები კიდევ ორი დღის განმავლობაში შეგროვდა. 22°C ტემპერატურაზე ჩაწერის კიდევ ორი დღის შემდეგ, ყველა ტემპერატურაზე არსებულ უჯრედებს დაემატა კანი და მონაცემთა შეგროვება დაიწყო მეორე დღეს (17 დღე) და სამი დღის განმავლობაში. ამის შემდეგ (20 დღე), სინათლის ციკლის დასაწყისში (06:00) ყველა უჯრედს დაემატა ბუდის მასალა (8-10 გ) და მონაცემები კიდევ სამი დღის განმავლობაში შეგროვდა. ამრიგად, კვლევის დასასრულს, 22°C ტემპერატურაზე შენახული თაგვები ამ ტემპერატურაზე 21/33 დღის განმავლობაში და 22°C-ზე ბოლო 8 დღის განმავლობაში იმყოფებოდნენ, ხოლო სხვა ტემპერატურაზე მყოფი თაგვები ამ ტემპერატურაზე 33 დღის განმავლობაში იმყოფებოდნენ. კვლევის პერიოდში თაგვებს კვებავდნენ.
ნორმალური წონის და დილატაციური წონის თაგვებმა იგივე კვლევის პროცედურები გამოიყენეს. მე-9 დღეს თაგვები აიწონა, მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია ჩაუტარდათ და სხეულის წონისა და შემადგენლობის შედარებად ჯგუფებად დაიყვნენ. მე-7 დღეს თაგვები გადაიყვანეს SABLE Systems International-ის (ნევადა, აშშ) მიერ წარმოებულ დახურულ, ტემპერატურის კონტროლირებად არაპირდაპირ კალორიმეტრიულ სისტემაში. თაგვები ინდივიდუალურად მოათავსეს საწოლებში, მაგრამ ბუდისა და თავშესაფრის მასალების გარეშე. ტემპერატურა დაყენებულია 22, 25, 27.5 ან 30 °C-ზე. აკლიმატიზაციის ერთკვირიანი პერიოდის შემდეგ (-7-დან 0-მდე დღეებში, ცხოველები არ შეწუხებულან), მონაცემები ზედიზედ ოთხ დღეს შეგროვდა (0-4 დღეები, მონაცემები ნაჩვენებია ნახ. 1, 2, 5-ზე). ამის შემდეგ, 25, 27.5 და 30°C ტემპერატურაზე შენახული თაგვები მე-17 დღემდე მუდმივ პირობებში იმყოფებოდნენ. ამავდროულად, 22°C ჯგუფში ტემპერატურა იზრდებოდა 2°C ინტერვალებით, ყოველ მეორე დღეს, სინათლის ზემოქმედების დასაწყისში ტემპერატურის ციკლის (06:00 სთ) რეგულირებით (მონაცემები ნაჩვენებია ნახ. 1-ში). მე-15 დღეს ტემპერატურა 22°C-მდე დაეცა და შეგროვდა ორი დღის მონაცემები შემდგომი მკურნალობისთვის საბაზისო მონაცემების მისაღებად. ყველა თაგვს დაემატა კანი მე-17 დღეს, ხოლო ბუდის მასალა - მე-20 დღეს (ნახ. 5). 23-ე დღეს, თაგვები აიწონა და ჩაუტარდა მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიის (MRI) სკანირება, შემდეგ კი 24 საათის განმავლობაში დატოვეს მარტო. 24-ე დღეს, თაგვები მარხულობდნენ ფოტოპერიოდის დასაწყისიდან (06:00) და 12:00 საათზე იღებდნენ OGTT-ს (2 გ/კგ) (6-7 საათიანი მარხვა). ამის შემდეგ, თაგვები დააბრუნეს შესაბამის SABLE პირობებში და მეორე დღეს (25-ე დღეს) ევთანაზია ჩაუტარდათ.
DIO თაგვებმა (n = 8) იგივე პროტოკოლი გამოიყენეს, რაც ნორმალური წონის თაგვებმა (როგორც ზემოთ და ნახაზ 8-ზეა აღწერილი). თაგვებმა ენერგიის ხარჯვის 45% მაღალი სიხშირის დიაპაზონი შეინარჩუნეს ექსპერიმენტის განმავლობაში.
VO2 და VCO2, ასევე წყლის ორთქლის წნევა, იწერებოდა 1 ჰც სიხშირით, უჯრედის დროის მუდმივით 2.5 წუთის განმავლობაში. საკვებისა და წყლის მიღება შეგროვდა საკვებისა და წყლის ვედროების წონის უწყვეტი ჩაწერით (1 ჰც). გამოყენებული ხარისხის მონიტორის გარჩევადობა იყო 0.002 გ. აქტივობის დონეები იწერებოდა 3D XYZ სხივური მასივის მონიტორის გამოყენებით, მონაცემები შეგროვდა 240 ჰც შიდა გარჩევადობით და ყოველ წამს იწერებოდა გავლილი მთლიანი მანძილის (მ) რაოდენობრივი განსაზღვრისთვის 0.25 სმ ეფექტური სივრცითი გარჩევადობით. მონაცემები დამუშავდა Sable Systems Macro Interpreter v.2.41-ით, EE-სა და RER-ის გამოთვლით და გამონაკლისების (მაგ., ცრუ კვების შემთხვევების) ფილტრაციით. მაკრო ინტერპრეტატორი კონფიგურირებულია ისე, რომ ყველა პარამეტრისთვის მონაცემები გამოიტანოს ყოველ ხუთ წუთში.
EE-ს რეგულირების გარდა, გარემოს ტემპერატურამ შესაძლოა მეტაბოლიზმის სხვა ასპექტებიც დაარეგულიროს, მათ შორის, ჭამის შემდეგ გლუკოზის მეტაბოლიზმი, გლუკოზის მეტაბოლიზმზე პასუხისმგებელი ჰორმონების სეკრეციის რეგულირებით. ამ ჰიპოთეზის შესამოწმებლად, საბოლოოდ, სხეულის ტემპერატურის კვლევა ჩავატარეთ ნორმალური წონის თაგვებზე DIO ორალური გლუკოზის დატვირთვის (2 გ/კგ) პროვოცირებით. მეთოდები დეტალურად არის აღწერილი დამატებით მასალებში.
კვლევის დასასრულს (25-ე დღე), თაგვები 2-3 საათის განმავლობაში (06:00 საათიდან დაწყებული) შიმშილით იყვნენ უზრუნველყოფილნი, იზოფლურანით ანესთეზირებული და რეტროორბიტალური ვენიპუნქციის საშუალებით სრულად სისხლდენის შემდეგ. პლაზმის ლიპიდების, ჰორმონების და ღვიძლში ლიპიდების რაოდენობრივი განსაზღვრა აღწერილია დამატებით მასალებში.
იმის გამოსაკვლევად, იწვევს თუ არა გარსის ტემპერატურა ცხიმოვან ქსოვილში არსებულ შინაგან ცვლილებებს, რომლებიც გავლენას ახდენს ლიპოლიზზე, თაგვებს სისხლდენის ბოლო ეტაპის შემდეგ პირდაპირ საზარდულის და ეპიდიდიმური ცხიმოვანი ქსოვილი ამოკვეთეს. ქსოვილები დამუშავდა დამატებით მეთოდებში აღწერილი ახლად შემუშავებული ex vivo ლიპოლიზის ანალიზის გამოყენებით.
ყავისფერი ცხიმოვანი ქსოვილი (BAT) შეგროვდა კვლევის დასრულების დღეს და დამუშავდა დამატებით მეთოდებში აღწერილი წესით.
მონაცემები წარმოდგენილია საშუალო ± SEM-ის სახით. გრაფიკები შეიქმნა GraphPad Prism 9-ში (ლა ჯოლა, კალიფორნია) და გრაფიკა რედაქტირებულია Adobe Illustrator-ში (Adobe Systems Incorporated, სან ხოსე, კალიფორნია). სტატისტიკური მნიშვნელობა შეფასდა GraphPad Prism-ში და შემოწმდა დაწყვილებული t-ტესტით, განმეორებითი გაზომვების ცალმხრივი/ორმხრივი ANOVA-თი, რასაც მოჰყვა ტუკის მრავალჯერადი შედარების ტესტი, ან საჭიროებისამებრ დაუწყვილებელი ცალმხრივი ANOVA-თი, რასაც მოჰყვა ტუკის მრავალჯერადი შედარების ტესტი. მონაცემების გაუსის განაწილება დადასტურდა D'Agostino-Pearson-ის ნორმალურობის ტესტით ტესტირებამდე. ნიმუშის ზომა მითითებულია „შედეგების“ განყოფილების შესაბამის ნაწილში, ასევე ლეგენდაში. გამეორება განისაზღვრება, როგორც ნებისმიერი გაზომვა, რომელიც ჩატარდა ერთსა და იმავე ცხოველზე (in vivo ან ქსოვილის ნიმუშზე). მონაცემთა რეპროდუცირების თვალსაზრისით, ენერგიის ხარჯვასა და შემთხვევის ტემპერატურას შორის კავშირი აჩვენეს ოთხ დამოუკიდებელ კვლევაში, სადაც გამოყენებული იყო სხვადასხვა თაგვები მსგავსი კვლევის დიზაინით.
დეტალური ექსპერიმენტული პროტოკოლები, მასალები და ნედლი მონაცემები ხელმისაწვდომია წამყვანი ავტორის, რუნე ე. კუჰრეს, გონივრული მოთხოვნის შემთხვევაში. ამ კვლევამ არ წარმოქმნა ახალი უნიკალური რეაგენტები, ტრანსგენური ცხოველების/უჯრედების ხაზები ან სეკვენირების მონაცემები.
კვლევის დიზაინის შესახებ დამატებითი ინფორმაციისთვის იხილეთ Nature Research Report-ის რეზიუმე, რომელიც ამ სტატიასთან არის დაკავშირებული.
ყველა მონაცემი გრაფიკს ქმნის. 1-7 განთავსებულია Science მონაცემთა ბაზის საცავში, დაშვების ნომერი: 1253.11.sciencedb.02284 ან https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. ESM-ში ნაჩვენები მონაცემები შეიძლება გაიგზავნოს Rune E Kuhre-ში გონივრული ტესტირების შემდეგ.
ნილსონი, ს., რაუნი, კ., იანი, ფ.ფ., ლარსენი, მ.ო. და ტანგ-კრისტენსენი, მ. ლაბორატორიული ცხოველები, როგორც ადამიანის სიმსუქნის სუროგატული მოდელები. ნილსონი, ს., რაუნი, კ., იანი, ფ.ფ., ლარსენი, მ.ო. და ტანგ-კრისტენსენი, მ. ლაბორატორიული ცხოველები, როგორც ადამიანის სიმსუქნის სუროგატული მოდელები.ნილსონი კ., რაუნ კ., იანგ ფ.ფ., ლარსენი მ.ო. და ტანგ-კრისტენსენი მ. ლაბორატორიული ცხოველები, როგორც ადამიანის სიმსუქნის სუროგატული მოდელები. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 ნილსონი, ს., რაუნი, კ., იანი, ფ.ფ., ლარსენი, მ.ო. და ტანგ-კრისტენსენი, მ. ექსპერიმენტული ცხოველები, როგორც ადამიანების შემცვლელი მოდელი.ნილსონი კ., რაუნ კ., იანგ ფ.ფ., ლარსენი მ.ო. და ტანგ-კრისტენსენი მ. ლაბორატორიული ცხოველები, როგორც ადამიანებში სიმსუქნის სუროგატული მოდელები.Acta ფარმაკოლოგია. დანაშაული 33, 173–181 (2012).
გილპინი, დ.ა. მიეს ახალი მუდმივას გამოთვლა და დამწვრობის ზომის ექსპერიმენტული განსაზღვრა. ბერნსი 22, 607–611 (1996).
გორდონი, ს.ჯ. თაგვის თერმორეგულაციური სისტემა: მისი გავლენა ბიოსამედიცინო მონაცემების ადამიანებზე გადაცემისთვის. ფიზიოლოგია. ქცევა. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. სიმსუქნის საიზოლაციო ეფექტი არ არის. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. სიმსუქნის საიზოლაციო ეფექტი არ არის.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. და Nedergaard J. სიმსუქნის იზოლაციის ეფექტი არ არის. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. სიმსუქნეს არ აქვს საიზოლაციო ეფექტი.დიახ. J. ფიზიოლოგია. ენდოკრინული. მეტაბოლიზმი. 311, E202–E213 (2016).
ლი, პ. და სხვ. ტემპერატურასთან ადაპტირებული ყავისფერი ცხიმოვანი ქსოვილი ინსულინის მგრძნობელობას მოდულირებს. დიაბეტი 63, 3686–3698 (2014).
ნახონი, კ.ჯ. და სხვ. დაბალი კრიტიკული ტემპერატურა და სიცივით გამოწვეული თერმოგენეზი უკუპროპორციული იყო სხეულის წონასთან და ბაზალურ მეტაბოლურ სიჩქარესთან გამხდარ და ჭარბწონიან პირებში. J. Warmly. biology. 69, 238–248 (2017).
ფიშერი, ა.ვ., კენონი, ბ. და ნედერგაარდი, ჯ. თაგვებისთვის ოპტიმალური საცხოვრებლის ტემპერატურა ადამიანის თერმული გარემოს იმიტაციისთვის: ექსპერიმენტული კვლევა. ფიშერი, ა.ვ., კენონი, ბ. და ნედერგაარდი, ჯ. თაგვებისთვის ოპტიმალური საცხოვრებლის ტემპერატურა ადამიანის თერმული გარემოს იმიტაციისთვის: ექსპერიმენტული კვლევა.ფიშერი, ა.ვ., კენონი, ბ. და ნედერგაარდი, ჯ. თაგვებისთვის ოპტიმალური სახლის ტემპერატურა ადამიანის თერმული გარემოს იმიტაციისთვის: ექსპერიმენტული კვლევა. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 ფიშერი, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.ფიშერი AW, კენონ ბ. და ნედერგაარდი J. ადამიანის თერმული გარემოს სიმულირებისას თაგვებისთვის ოპტიმალური საცხოვრებლის ტემპერატურა: ექსპერიმენტული კვლევა.მური. მეტაბოლიზმი. 7, 161–170 (2018).
კეიჯერი, ჯ., ლი, მ. და სპიკმენი, ჯ.რ. რა არის საუკეთესო ტემპერატურა თაგვებზე ჩატარებული ექსპერიმენტების ადამიანებზე გადასატანად? კეიჯერი, ჯ., ლი, მ. და სპიკმენი, ჯ.რ. რა არის საუკეთესო ტემპერატურა თაგვებზე ჩატარებული ექსპერიმენტების ადამიანებზე გადასატანად?კეიერ ჯ., ლი მ. და სპიკმენ ჯ.რ. რა არის საუკეთესო ოთახის ტემპერატურა თაგვებზე ექსპერიმენტების ადამიანებზე გადასატანად? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRკეიერ ჯ., ლი მ. და სპიკმენ ჯ.რ. რა არის ოპტიმალური გარსის ტემპერატურა თაგვის ექსპერიმენტების ადამიანებზე გადასატანად?მური. მეტაბოლიზმი. 25, 168–176 (2019).
სილი, რ.ჯ. და მაკდუგალდი, ო.ა. თაგვები, როგორც ადამიანის ფიზიოლოგიის ექსპერიმენტული მოდელები: როდესაც საცხოვრებლის ტემპერატურას რამდენიმე გრადუსი აქვს მნიშვნელობა. სილი, რ.ჯ. და მაკდუგალდი, ო.ა. თაგვები, როგორც ადამიანის ფიზიოლოგიის ექსპერიმენტული მოდელები: როდესაც საცხოვრებლის ტემპერატურას რამდენიმე გრადუსი აქვს მნიშვნელობა. Seeley, RJ & MacDougald, OA. სილი, რ.ჯ. და მაკდუგალდი, ო.ა. თაგვები, როგორც ადამიანის ფიზიოლოგიის ექსპერიმენტული მოდელები: როდესაც საცხოვრებელში რამდენიმე გრადუსი განსხვავებას ქმნის. Seeley, RJ & MacDougald, OA. სილი, არჯეი და მაკდუგალდი, ოჰაიო Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA, როგორიც არის ექსპერიმენტული მოდელი физиологии человека: სილი, რ.ჯ. და მაკდუგალდი, OA თაგვები, როგორც ადამიანის ფიზიოლოგიის ექსპერიმენტული მოდელი: როდესაც ოთახის ტემპერატურის რამდენიმე გრადუსი მნიშვნელოვანია.ეროვნული მეტაბოლიზმი. 3, 443–445 (2021).
ფიშერი, ა.ვ., კენონი, ბ. და ნედერგაარდი, ჯ. პასუხი კითხვაზე „რა არის საუკეთესო ტემპერატურა თაგვებზე ჩატარებული ექსპერიმენტების ადამიანებზე გადასატანად?“ ფიშერი, ა.ვ., კენონი, ბ. და ნედერგაარდი, ჯ. პასუხი კითხვაზე „რა არის საუკეთესო ტემპერატურა თაგვებზე ჩატარებული ექსპერიმენტების ადამიანებზე გადასატანად?“ ფიშერი, ა.ვ., კენონი, ბ. და ნედერგაარდი, ჯ. პასუხი კითხვაზე „რა არის საუკეთესო ოთახის ტემპერატურა თაგვებზე ჩატარებული ექსპერიმენტების ადამიანებზე გადასატანად?“ Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多多 ფიშერი, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.ფიშერი AW, კენონ ბ. და ნედერგაარდი ჯ. პასუხები კითხვაზე „რა არის ოპტიმალური გარსის ტემპერატურა თაგვის ექსპერიმენტების ადამიანებზე გადასატანად?“დიახ: თერმონეიტრალური. მური. მეტაბოლიზმი. 26, 1-3 (2019).
გამოქვეყნების დრო: 2022 წლის 28 ოქტომბერი
